Pāvests ar kosmonautiem sarunājās no savas bibliotēkas. Viņš jau iepriekš vairākas reizes ir izteicies par pasaules pētīšanas zinātniskajiem jautājumiem, tostarp arī par kosmosa tēmu, uzsverot zinātnes un reliģijas saiknes svarīgumu.
Pāvesta saruna tiešajā ēterā ar kosmosa kuģa Endeavour apkalpes locekļiem ilga 20 minūtes. Sarunas sākumā Benedikts XVI kosmonautus sveicināja latīņu valodā, pati saruna norisinājās angliski, bet divus itāļu astronautus Roberto Vitori un Paolo Nespoli viņš sveicināja itāļu valodā.
Pāvests ekipāžai vēlēja veiksmi darbā cilvēces labā. Tostarp viņš arī painteresējās par kosmonautu viedokli jautājumos par miera nodrošināšanu pasaulē un apkārtējās vides aizsardzību. Benedikts jautāja, vai kosmonauti seko līdzi notiekošajam uz planētas un vai jūtas atbildīgi par tās nākotni. Viņš arī piebilda, ka pēc atgriešanās uz Zemes, cilvēki viņus uztvers kā varoņus, tāpēc viņu piemērs un viedoklis var atstāt lielu iespaidu uz jauniešiem.
Tāpat pāvests apvaicājās, vai kosmonautiem ir laiks, lai padomātu par Radītāju un noskaitīt kādu lūgšanu, kā arī par to, vai viņi nejūtas vientuļi izplatījumā.